タンパク質の異常凝集の理解を通して精神・神経変性疾患の病態解明を目指す。

田中 元雅田中 元雅

田中 元雅, Ph.D.

タンパク質構造疾患研究チーム チームリーダー
motomasa.tanaka [at] riken.jp

研究内容

当研究チームでは、神経科学、遺伝学、化学生物学、構造生物学などの様々な手法を用いて、タンパク質のフォールディング異常が関わる生命現象の解明を目指した研究を展開しています。なかでも、神経変性・精神疾患に着目し、タンパク質の異常凝集が神経細胞の機能や神経回路に与える影響を解析することで、同疾患の発症機序解明を目指します。また、これらの研究を行う上で必要とされる新たな技術開発にも注力しています。特に、新規なプロテオミクスやゲノミクス解析技術の開発を行い、細胞老化や翻訳異常の実態を解明します。さらに、アミロイド研究のモデルとして優れた酵母プリオンの系を用いて、構造生物学的な解析からアミロイドの生成、脱凝集、伝播における分子メカニズムの解明を目指します。

研究主分野

研究関連分野

キーワード

主要論文

  1. Chen  C.W., Tanaka M. Genome-Wide Translation Profiling by Ribosome-Bound tRNA Capture. Cell Rep., 23, 608-621 (2018).
  2. Ohhashi Y., Yamaguchi Y., Kurahashi H., Kamatari Y.O., Sugiyama S., Uluca B., Piechatzek T., Komi Y., Shida T., Müller H., Hanashima S., Heise H., Kuwata K, and Tanaka M. Molecular basis for diversification of yeast prion strain conformation, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 115, 2389-2394 (2018).
  3. Tanaka, M., Ishizuka, K., Nekooki-Machida, Y., Endo, R., Takashima, N., Sasaki, H., Komi, Y., Gathercole, A., Huston, E., Ishii, K., Hui, K.K., Kurosawa, M., Kim, S.H., Nukina, N.,Takimoto, E., Houslay, M.D., and Sawa, A.:
    "Aggregation of scaffolding protein DISC1 dysregulates phosphodiesterase 4 in Huntington's disease."
    J. Clin. Invest., 127, 1438-1450 (2017).
  4. Suzuki, G., Weissman, J.S., and Tanaka, M.:
    "[KIL-d] protein element confers antiviral activity via catastrophic viral mutagenesis."
    Mol. Cell, 60, 651-660 (2015).
  5. Tanaka, M. and Komi, Y.:
    "Layers of structure and function in protein aggregation."
    Nat. Chem. Biol., 11, 373-377 (2015).
  6. Nilsson, P., Loganathan, K., Sekiguchi, M., Matsuba, Y., Hui, K., Tsubuki, S., Tanaka, M., Iwata, N., Saito, T., and Saido, T.C.:
    "Aβ secretion and plaque formation depend on autophagy."
    Cell Rep., 5, 61-69 (2013).
  7. Suzuki, G., Shimazu, N., and Tanaka, M.:
    "A Yeast Prion, Mod 5, Promotes Acquired Drug Resistance and Cell Survival Under Environmental Stress."
    Science 336, 355-359 (2012).
  8. Ohhashi, Y., Ito, K., Toyama, B.H., Weissman, J.S., and Tanaka, M.:
    "Differences in prion strain conformations result from non-native interactions in a nucleus."
    Nat. Chem. Biol. 6, 225-230 (2010).
  9. Nekooki-Machida, Y., Kurosawa, M., Nukina, N., Ito, K., Oda, T., and Tanaka, M.:
    "Distinct conformations of in vitro and in vivo amyloids of huntingtin-exon1 show different cytotoxicity."
    Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 106, 9678-9684(2009).
  10. Tanaka, M., Collins, S.R., Toyama, B.H., and Weissman, J.S.:
    "The Physical Basis of How Prion Conformations Determine Strain Phenotypes."
    Nature, 442, 585-589 (2006).