髙田 篤, M.D., Ph.D.

研究内容

統合失調症、気分障害、自閉スペクトラム症等の精神神経疾患は、いずれもありふれた疾患で、かつ患者さんやそのご家族の人生に大きな影響を与えうるものです。しかしながら、その根本原因は未解明であり、現代においても「精神病理学」は、責任臓器の病的変化ではなく、精神症状の観察・記述とその解釈に依拠します（また、概してその方が実利的であるというのが現状です）。一方、近年の分子生物学、分子遺伝学、コンピュータ科学等の著しい発展に伴い、精神神経疾患の「病理」を分子レベル、DNA配列一塩基レベルの解像度で探索することが可能になってきています。私達の研究室では、最新鋭のテクノロジーを駆使して、精神神経疾患の分子病理を解明し、その「病理学」を再定義するとともに、疾患メカニズムの理解に基づいてデザインされた診断・治療・予防法を開発することを目指します。

研究主分野

医歯薬学

研究関連分野

総合生物 / 精神神経科学 / 人類遺伝学 / ゲノム医科学

キーワード

• 精神疾患
• ゲノミクス
• エピジェネティクス
• 遺伝統計
• 動物モデル

主要論文

「*」は、理研外のみでの成果です。

1. Nakamura T., Yoshihara T., Tanegashima C., Kadota M., Kobayashi Y., Honda K., Ishiwata M., Ueda J., Hara T., Nakanishi M., Takumi T., Itohara S., Kuraku S., Asano M., Kasahara T., Nakajima K., Tsuboi T., Takata A., Kato T.:
   "Transcriptomic dysregulation and autistic-like behaviors in Kmt2c haploinsufficient mice rescued by an LSD1 inhibitor."
   Molecular Psychiatry. (2024)
2. Nakamura T., Ueda J., Mizuno S., Honda K., Kazuno A.-A., Yamamoto H., Hara T., Takata A.:
   "Topologically associating domains define the impact of de novo promoter variants on autism spectrum disorder risk."
   Cell Genomics. (2024)
3. Nishioka M., Takayama J., Sakai N., Kazuno A.-A., Ishiwata M., Ueda J., Hayama T., Fujii K., Someya T., Kuriyama S., Tamiya G., Takata A., Kato T.:
   "Deep exome sequencing identifies enrichment of deleterious mosaic variants in neurodevelopmental disorder genes and mitochondrial tRNA regions in bipolar disorder."
   Molecular Psychiatry. (2023)
4. Nakamura T., Takata A.:
   "The molecular pathology of schizophrenia: an overview of existing knowledge and new directions for future research."
   Molecular Psychiatry. (2023)
5. Nishioka M, Kazuno A-a, Nakamura T, Sakai N, Hayama T, Fujii K, Matsuo K, Komori A, Ishiwata M, Watanabe Y, Oka T, Matoba N, Kataoka M, Alkanaq AN, Hamanaka K, Tsuboi T, Sengoku T, Ogata K, Iwata N, Ikeda M, Matsumoto N, Kato T, Takata A.:
   "Systematic analysis of exonic germline and postzygotic de novo mutations in bipolar disorder"
   Nat Commun. (2021)
6. Takata A, Hamanaka K, Matsumoto N.:
   "Refinement of the clinical variant interpretation framework by statistical evidence and machine learning"
   Med 2, 611-632.e9. (2021)
7. Takata A, Nakashima M, Saitsu H, Mizuguchi T, Mitsuhashi S, Takahashi Y, Okamoto N, Osaka H, Nakamura K, Tohyama J, Haginoya K, Takeshita S, Kuki I, Okanishi T, Goto T, Sasaki M, Sakai Y, Miyake N, Miyatake S, Tsuchida N, Iwama K, Minase G, Sekiguchi F, Fujita A, Imagawa E, Koshimizu E, Uchiyama Y, Hamanaka K, Ohba C, Itai T, Aoi H, Saida K, Sakaguchi T, Den K, Takahashi R, Ikeda H, Yamaguchi T, Tsukamoto K, Yoshitomi S, Oboshi T, Imai K, Kimizu T, Kobayashi Y, Kubota M, Kashii H, Baba S, Iai M, Kira R, Hara M, Ohta M, Miyata Y, Miyata R, Takanashi J, Matsui J, Yokochi K, Shimono M, Amamoto M, Takayama R, Hirabayashi S, Aiba K, Matsumoto H, Nabatame S, Shiihara T, Kato M, Matsumoto N.:
   "Comprehensive analysis of coding variants highlights genetic complexity in developmental and epileptic encephalopathy"
   Nat. Commun. 10, 2506. (2019)
8. * Takata A, Matsumoto N, Kato T.:
   "Genome-wide identification of splicing QTLs in the human brain and their enrichment among schizophrenia-associated loci"
   Nat. Commun. 8, 14519. (2017)
9. * Takata A, Ionita-Laza I, Gogos JA, Xu B, Karayiorgou M.:
   "De Novo Synonymous Mutations in Regulatory Elements Contribute to the Genetic Etiology of Autism and Schizophrenia"
   Neuron 89, 940-947. (2016)
10. Takata A, Xu B, Ionita-Laza I, Roos JL, Gogos JA, Karayiorgou M.:
    "Loss-of-Function Variants in Schizophrenia Risk and SETD1A as a Candidate Susceptibility Gene"
    Neuron 82, 773-780. (2014)