Adrian Moore, Ph.D.

研究内容

私たちは個々の神経が発生段階においてどのように分化し、その後、多様な形態や機能を作り出すのかを研究しています。神経系の機能は組織化された複雑な回路構築に依存しており、それらの回路はクラス特有な形態や生理的特長を持つ多種多様なニューロンクラスから次々と構築されることが知られています。しかしながら、ニューロンクラスの分化プログラムのメカニズムについてはほとんどわかっていません。

神経が分化する経路においてわずかな異常が生じた場合、その後の回路の正常な組織化を妨げ、精神遅延症候群、自閉症、総合失調症などの神経障害を引き起こします。そして、それらの障害が発症した患者は想像を絶する苦しみに苛まされます。昨今これらの問題といかに社会が関わっていくのかが問題とされています。我々は多種多様なニューロンクラスの分化プログラムを以下に挙げた２点を理解することで、上記のような難治性疾患を治療する方法の足掛かりを探しています。

1. さまざまなシグナル伝達系が異なるニューロンクラス作り出すために使用されています。これらシグナル伝達系は多種多様な作用をもち、それにより異なる神経分化が成し遂げられます。特定のシグナル伝達系による刺激レベルを異なる時間経過で変化させると神経形成にどのような違いが生じるのでしょうか？つまり、クラス特異的な分化プログラムを成立させるためには如何にシグナル伝達系が制御されなければいけないのでしょうか？
2. クラス特異的な分化プログラムにより、そのクラス特有で異なる樹状突起の分岐形態が作り出され、軸索投射が行なわれ、同時に特有なイオンチャネルと伝達物資が作り出されています。最終的に、これらのイベントが組み合わさって、ニューロンクラスの特異的な機能が作り出されます。では、神経の分化の過程とクラス特異的な形態や生理機能にはいったいどのような関係があるのでしょうか？

研究主分野

総合生物

研究関連分野

総合理工 / 生物学 / 医歯薬学 / 神経科学一般関連 / 細胞生物学関連 / 発生生物学関連

キーワード

• 神経分化
• 樹状突起と軸索
• 神経幹細胞
• 微小管
• in vivo 細胞イメージング

主要論文

1. Suzuki T., Tatsukawa T., Sudo G., Delandre C., Pai YJ., Miyamoto H., Raveau M., Shimohata A., Ohmori I., Hamano S., Haginoya K., Uematsu M., Takahashi Y., Morimoto M., Fujimoto S., Osaka H., Oguni H., Osawa M., Ishii A., Hirose S., Kaneko S., Inoue Y., Moore AW., Yamakawa K.
   CUX2 deficiency causes facilitation of excitatory synaptic transmission onto hippocampus and increased seizure susceptibility to kainite
   Scientific Reports 12, e6505. (2022).
2. Pai YJ., Moore AW.
   Transcription factor encoding of neuron subtype: strategies that specify arbor pattern
   Curr. Opin. Neurobiol. 69, pp149-158. (2021).
3. Yoong LF., Lim HK., Tran H., Lackner S., Zheng Z., Hong P., Moore AW.
   Atypical myosin tunes dendrite arbor subdivision
   Neuron 106, pp452-467. (2020).
4. Rives-Quinto N., Komori N., Ostgaard CM., Janssens DH., Kondo S., Dai Q., Moore AW., Lee CY.
   Sequential activation of transcriptional repressors promotes progenitor commitment by silencing stem cell identity genes
   Elife 9, e56187. (2020).
5. Liang X., Kokes M., Fetter RD., Sallee MD., Moore AW., Feldman JL., Shen K.
   Growth cone-localized microtubule organizing center establishes microtubule orientation in dendrites
   Elife 9, e56547. (2020).
6. Wilkes OR., Moore AW.
   Distinct Microtubule Organizing Center Mechanisms Combine to Generate Neuron Polarity and Arbor Complexity
   Front. Cell. Neurosci. 14, e398. (2020).
7. Urun FR., Moore AW.
   Visualizing Cell Cycle Phase Organization and Control During Neural Lineage Elaboration
   Cells 9, e2112. (2020).
8. Chen YC., Auer-Grumbach M., Matsukawa S., Zitzelsberger M., Themistocleous AC., Strom TM., Samara C., Moore AW., Cho LT., Young GT., Weiss C., Schabhüttl M., Stucka R., Schmid AB., Parman Y., Graul-Neumann L., Heinritz W., Passarge E., Watson RM., Hertz JM., Moog U., Baumgartner M., Valente EM., Pereira D., Restrepo CM., Katona I., Dusl M., Stendel C., Wieland T., Stafford F., Reimann F., von Au K., Finke C., Willems PJ., Nahorski MS., Shaikh SS., Carvalho OP., Nicholas AK., Karbani G., McAleer MA., Cilio MR., McHugh JC., Murphy SM., Irvine AD., Jensen UB., Windhager R., Weis J., Bergmann C., Rautenstrauss B., Baets J., De Jonghe P., Reilly MM., Kropatsch R., Kurth I., Chrast R., Michiue T., Bennett DL., Woods CG., Senderek J.
   Transcriptional regulator PRDM12 is essential for human pain perception
   Nat. Genet. 7, pp803-8. (2015)
9. Yalgin C., Ebrahimi S., Delandre C., Yoong LF., Akimoto S., Tran H., Amikura R., Spokony R., Torben-Nielsen B., White KP., Moore AW.
   Centrosomin represses dendrite branching by orienting microtubule nucleation
   Nat. Neurosci. 18, pp1437-45. (2015).
10. Endo K., Karim MR., Taniguchi H., Krejci A., Kinameri E., Siebert M., Ito K., Bray S., Moore AW.
    Chromatin modification of Notch targets in olfactory receptor neuron diversification
    Nat. Neurosci. 15, pp224-33. (2012).